1948年秋季，东北战事正紧。蒋介石飞临北平，要求华北“剿匪”总司令傅作义抽调援兵攻打锦州，傅婉言推诿。蒋又秘令他突袭西柏坡。傅调结部队引 起北平地下党警觉，打入“剿总”《平明日报》的地下党员李炳泉只身出城侦察……

这部系列电视剧以中央工农红军到达陕北后，刘少奇同志临危受命主持华北、华中战略区的全面工作，开创华北抗战新局面，发展华中革命根据地的重大史实为线索，全景式地展现了抗日战争前后的那个特定年代，一系列重大事件和一百多位重要人物，突出展示了刘少奇同志作为一个政治家、理论家与众不同的谋略、智慧、魅力，揭示了他在白色恐怖和战火硝烟中丰富而复杂的内心世界和人格魅力，并通过对刘少奇同志在革命战争年代中许多鲜为人知的际遇情节描述，向人们展现了这位杰出的共产主义者高尚的品德和无私的革命精神，塑造了刘少奇与毛泽东、周恩来、朱德、张闻天等中共领导人生动鲜活的战友关系和他们的艺术形象。

美国医生马海德来到中国上海，经宋庆龄介绍，于1936年夏到陕北苏区进行医疗考察。在毛泽东等中共领导和红军将领以及苏区群众的感召下，他毅然放弃美国优越的生活，留在延安参加中国的抗日战争。他曾经有三个梦想，第一个梦想是娶了中国妻子苏菲；第二个梦想是中国的抗日战争取得伟大的胜利；第三个梦想是成为一个完全的中国人。在经历了十四年的艰苦奋斗，马海德由一个自由主义者变成一位坚定的马克思主义者，他1937年加入中国共产党，参加过红军、八路军和解放军，长期战斗在我军的卫生战线，和白求恩、柯棣华等国际主义战士一同，为中国革命做出了伟大的贡献。他不但实现了三个梦想，新中国成立后，他新的梦想是为中国性病和麻疯病的彻底根除而努力奋斗。

《谁主沉浮》以中国共产党和国民党在中国命运决战历史关头两个最高统帅部的对比结构形式，以追求寓意和哲理的相对全景式的叙事方式，提炼和升华“民心向背定兴衰”的主题，展示一幅幅历史画卷…… 　　《谁主沉浮》是一部具有史诗风格的主旋律影片。 　　《谁主沉浮》以三大战役为背景，以1949年元旦为切入点，以塑造毛泽东形象为中心，艺术地选取党中央在西柏坡期间的重要历史事件，集中反映了毛泽东对人民的无比深情…… 　　通过两大阵营的对比，表现了中国共产党领导人的团结、睿智、和解放全中国的决心及蒋介石的孤立无助和沮丧无措…… 　　多侧面立体地表现了，西柏坡的岁月里，毛泽东等领导人在艰苦卓绝的环境里从容淡定指挥三大战役，体恤民情，同时为建设新中国做一切准备工作…… 　　解读了毛泽东在七届二中全会上为什么提出“两个务必”的深邃思考…… 　　《谁主沉浮》在形象地刻画毛泽东高瞻远瞩、决战决胜的胆识的同时，还人性化的表现了，他为双方官兵的伤亡而痛心伤感，显现他热爱生命的意识…… 　　《谁主沉浮》虽没有壮观的与悲壮的场面，但是有心灵的撞击……虽没有千军万马的战场，但是你耳边听到冲锋号的声音……虽没有一句豪言壮语，却看到领袖们气吞山河的魄力……虽没有直接表现新中国的成立，但是看到新中国的曙光……新中国从这里走来……《谁主沉浮》是画卷、是诗史……看到画卷听到诗史，就看到我们老一代领袖向我们走来……