风起云涌的20世纪初，一切都是未知，但时代已无法阻止新思潮的来临。时任湖南第一师范校长的孔昭绶要请到了杨昌济来校任教。一批学贯中西的老师的来临，让湖南师范成为了许多有志青年向往的地方。前来就读的包括了蔡和森（徐亮 饰）、萧子升（钱枫 饰）和年少的毛泽东（谷智鑫 饰）等人。在这里，他们开始了五年的校园生活。 　　读书期间，毛泽东逐渐成为了一个教育救国论的信仰者。有想法不拘束的他成为了学校格外关照的“特殊学生”。在这当中，毛泽东加深了和蔡和森、萧子升及周南女子中学的陶斯咏（练束梅 饰）、杨开慧（钱芳 饰）等人的友谊。而处于动荡时代的中国，学校也无法独善其身。一系列的事件让这群少年们对人生、对社会、对祖国都有了新的认识和想法，而他们则是未来祖国的建设者……

龙小云（袁伟杰 饰）意外被卷入了一场命案之中，李寻欢（焦恩俊 饰）得知此事不得不重出江湖，拯救龙小云于生死存亡的边缘。之后，李寻欢结识了名为关天翔（修庆 饰）的男子，趣味相投的两人结为了兄弟。某日，失踪许久的林诗音（张延 饰）意外的出现在了李寻欢的面前，只是已经失忆。

“九一八”事变前夕，刘长春（李兆林 饰）是东北大学的学生，在德籍教练指导下练习短跑，事变后，他回到了家乡大连。刘长春目睹了山河破碎的祖国现状，伹他从未放弃训练，决心有一天能为国争光，他的做法得到了妻子姜秀珍（马镜 饰）的支持。日寇控制下的伪满要他代表“满洲国”参加奥运会，誓死不当汉奸的刘长春躲过追捕逃至北平，他要代表中国参加奥运会。但国民政府以“资金不足”为由拒绝了他的请求，无奈之下他求助原东北大学校长张学良（胡军 饰），张资助他八千大洋以资鼓励，怀惴强国梦想的刘长春远赴美国参加第十届夏季奥运会。入场式上，代表四万万同胞出征的刘长春走来了......

故事开始于民国初年，宁宝林（罗嘉良 饰）、李八一（黄俊鹏 饰）和苏明远（赵立新 饰）三个男人喜欢上了同一个女人，这个女人在留下了一个孩子宁五原（罗晋 饰）后撒手人寰。三个男人决定共同抚养这个孩子，分别成为了孩子的爸爸、父亲和爹。 　　一晃眼三十年过去，宁五原已经成长为了一个顶天立地的热血好男儿，并且加入了共产党，成为了合格的共产主义接班人，而苏明远则加入了国民党，占到了宁五原的对立面。为了得到珍贵的情报，宁五原和三位父亲展开了周旋，在此过程中，他意外的发现了自己真正的身世，和他血脉相连的亲生父亲，竟然是警察厅的厅长季明宇（张晞临 饰）。

反腐剧《大江东去》的最后一场戏“追捕”是５月１０日在沈阳市棋盘山拍摄完成的。