《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

名校法学院高材生安旎（迪丽热巴饰）入职检察院后被分配到神秘的第四检察部工作，面对众多棘手的新型网络犯罪案件，她与她的检察官同行们精准锁定犯罪线索，能动发挥检察智慧，在刑警队长何陆源（佟大为饰）的通力配合下，他们跨境追踪、历尽艰辛、查找真相，终将层层隐藏的犯罪嫌疑人逐一缉拿归案。检察官安旎更是以精彩的法庭公诉，让犯罪嫌疑人认罪伏法，全景展示了新时代女公诉人的职业风采。

由一则男友陈放的策展报道引爆的隐离婚事实，让南飞备受“小三”舆论围剿，更由于陈放在家庭责任与爱人名分之间两难选择而导致南飞单方面提出分手，投奔上海婚期将近的闺蜜齐家宜，不料正撞上闺蜜的临阵悔婚，助其“解套”短暂婚姻之后，两人联名买房，缔结闺蜜同盟。为了躲避父母催婚，在齐家宜的“拉郎配”下，患有抑郁症的华尔街海归邻居焦岳与南飞组成临时假情侣。不料蒙在鼓里的双方父母轮番上阵逼婚大战，不明真相千里追爱的陈放与以男闺蜜自居实则暗恋南飞多年的凌骄阳也化敌为友联手对焦岳开展“鉴渣”行动，由此引发了一系列啼笑皆非的误会……

幸福嫁到万家庄，婚礼上，妹妹被“闹婚”受辱，情急之下，幸福砸伤了村支书万善堂的儿子万传家。一波未平一波又起，村里建保健品厂，要征用幸福婆家的耕地，幸福勇敢与万善堂对簿公堂，最后得到合理补偿。 　　幸福生孩子大出血，万善堂组织村民献血，救了幸福的命，幸福万分感恩。不料，她之前寄出的举报信却引来了纪检人员，万善堂生气发病，引起村民的众怒，幸福俩口子不堪压力，进城打工。 　　在城市生活中，幸福和丈夫冲突不断，婚姻亮起红灯。幸福回乡办民宿，带火了万家庄的旅游产业。不料，保健品厂污染案发，幸福再披战袍，带领村民跟利益集团勇敢抗争，赢得了大家的尊重和拥护，万善堂主动让贤，幸福当选万家庄新的带头人。

1928年到1949年的东北，“闯关东”来东北的小人物陈怀海，在东北深山老林里挖参讨生活，却意外地遭受了一双儿女失散，媳妇被骗走的磨难，只好来到日本殖民统治下的大连开酒馆谋生计。老酒馆由此成了八方信息、各色人等汇聚的舞台。仁义坚韧，嫉恶如仇的陈怀海利用这个舞台，保护了杀日本宪兵的“老北风”，劝说了东北军马旅长重回抗日战场，痛斥了粉饰伪满洲国的满清遗老，与日本浪人决斗，为中国人撑腰提气。中共地下党组织派谷三妹打进老酒馆，把这里变成了党的地下交通站。在谷三妹的影响下，陈怀海的女儿小棉袄成了抗日交通员。大连解放前夕，陈怀海帮谷三妹粉碎了日寇破坏城市的计划。他们共同迎来了大连解放，也收获了真挚的爱情。