赛迪斯（罗伯特·菲茨杰拉德·迪格斯 RZA 饰）自知杀人太多罪孽深重，于是隐居在寺庙旁边，希望传说中的金黄甘露能够拯救他的灵魂。然而，企图得到黄金甘露的人实在是太多了，赛迪斯惹祸上身，最终身负重伤，跌落河中。赛迪斯顺水而下来到了一座名为太府村的村庄之中，这是一座被暴君何师傅（吴嘉龙 饰）统治的村庄，生活在这里的人民苦不堪言。善良的李坤（达斯汀·阮 Dustin Nguyen 饰）一家人救起了赛迪斯，李坤将起义的希望全都寄托在了这个强壮的男人身上。然而，随着时间的流逝，何师傅真正的野心渐渐浮出水面，原来他想要得到的，正是黄金甘露。

祁风（黄晓明饰）经营着一家小型快递公司，和独身的母亲（顾纪筠饰）勉强度日。这天，前女友Laura（邓肇欣饰）电话约见，她想用祁风做挡箭牌摆脱富少郑富强（吴嘉龙饰）的追求。郑少爷不仅相貌堂堂，还是香港的奥运选手，多少美女难入法眼，偏偏看上了Laura。旧情难忘的祁风也看不惯飞扬拨扈的郑少爷，决定为旧情人出头，不料遭曾是空手道冠军的郑富强痛殴，并利用父亲的权力及影响，很快使祁风的快递公司倒闭，他放出狠话，若祁风能打赢他，Laura和公司一并奉还。罗拔（洪天明饰）是祁风的好友，他采用激将法鼓励惨败的祁风，祁风这时想起与母亲长久分居的父亲祁龙（洪金宝饰），他乃是有名的武术家，正可谓打虎亲兄弟，上阵父子兵......

国际安全局的王尚恩（安志杰 饰）率万飞（周杰伦 饰）等部下远赴约旦，押送制造天花病毒变体的科学家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也在这次任务中身亡。三个月后，王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡，而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，万母向其透露他有一个失散多年的哥哥。为了完成母亲心愿，万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋 饰）。飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王尚恩派出的万阳劫持，万飞出手相救。因为分属不同阵营，兄弟只得拳脚相见……

金三角湄公河上，一处被称为“鬼门关”的河段，两艘来自中国的商船遭到不明身份之人的枪击袭击。未过多久，泰国军方召开新闻发布会，指责中国商船贩卖毒品。虽然发布会宣称船员全部逃亡，但是十三具遭受残忍杀害的中国船员尸体很快被人发现。这起胆大妄为的案件令中国警方大为震惊，云南省缉毒总队队长高刚（张涵予 饰）受命带特别行动小组前往泰国，并与情报员方新武（彭于晏 饰）合作接洽。根据现有资料显示，这件案子由盘踞在金三角的大毒枭糯卡所为。糯卡贪婪残忍，胆大包天，是湄公河流域上一颗惊扰运输安全的毒瘤。为了将这个恶棍绳之于法，中国、老挝、缅甸开展了三国联合巡逻，集中对糯卡的制毒窝点进行扫荡。而高刚等人也深入最危险境地，与丧失人性的贩毒分子进行惨烈对决…… 　　本片根据真实事件改编。