当破案的一切努力将成为泡影时，画像师是最后的王牌。

　　蒋南孙（刘诗诗 饰）和朱锁锁（倪妮 饰）出生在两个截然相反的家庭之中，但这并没能阻碍她们成为彼此最要好的朋友。她们从很小的时候起就相识了，相互陪伴着度过了无忧无虑的童年时光。蒋南孙是衔着金汤匙出生的千金小姐，虽然从小就是乖乖女的人设，但她的内心里其实潜藏了一股叛逆的力量。朱锁锁成长于破碎的家庭之中，因此对婚姻和家庭有着无限的渴望。　　家庭和爱情的双重变故让蒋南孙无所适从，在这个节骨眼上，是朱锁锁挺身而出收留了无处可去的蒋南孙，在朱锁锁的帮助之下，蒋南孙坚持完成了学业，踏入职场。而终于如愿以偿结婚成家的朱锁锁，却在婚后遭遇了情感变故，此时蒋南孙就成为了她唯一的避风港湾，两个女孩相互扶持，相互治愈。

故事发生在民国十五年，朱可发在机缘巧合之下得到了一张名为“龙头仗”的藏宝图。哪知道这张藏宝图给他的家族带来了灭顶之灾，在军阀郭天行（邹廷威 饰）的迫害之下，朱家惨遭灭门，朱可发命丧九泉，他的养子朱飘逸（郑嘉颖 饰）亦同妻子柳迎春（唐艺昕 饰）就此失散。 　　带着龙头仗，朱飘逸辗转来到了陈家沟，与此同时，朱可发的亲生儿子马宁儿（林佑威 饰）同郭天行以及日本黑帮沆瀣一气，企图通过种种卑鄙下作的手段从朱飘逸手上夺走龙头仗。在陈家沟，朱飘逸结识了太极掌门陈清泉和他的儿子陈如风（应昊茗 饰），就此接触到了太极这门八大精神的功夫。

巍巍大清进入康乾盛世，一代君主乾隆皇帝（倪大红 饰）坐享祖父辈创下的基业，并将其推向更为辉煌同时也更为浮华的巅峰。是时国泰民安，府库充盈，鱼米之乡扬州富甲天下，两淮盐业更支撑起朝廷财政收入的四分之一。为支持战事军资，皇帝命令两淮盐政催饷，谁知却遭到盐商百般推诿，甚至连与皇家堪称故交的汪朝宗（张嘉译 饰）也不予合作。新任盐政阿克占（张志坚 饰）临危受命，来到当地后发现盐商库银亏空，他察觉到盐商手中有一个秘密账本，而这也正是这些鬼点子多多的商人敢于违抗皇命的王牌。性格刚毅的阿克占雷厉风行，两淮盐商则想方设法，计谋频出，身处漩涡中心的汪朝宗则不得不承担起斡旋的危险任务。 　　账本所隐藏的黑幕渐渐大白天下，所有的利益关系者都被卷入其中……

　　1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。