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影片承接前作，银河护卫队成员们已经在不毛之地上安顿了下来。然而，由于火箭浣熊（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 配音）的动荡往事的侵扰，他们的生活很快被打破。“星爵”彼得·奎尔（克里斯·帕拉特 Chris Pratt 饰）依然迷失在失去卡魔拉（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）的痛苦中，但是他必须团结起他的团队，前往执行一项危险的任务，只为营救火箭浣熊。如果这项任务失败，那么为人熟知的银河护卫队有可能就此走向终结。

三个好朋友被他们的老板派到到一个偏远的小饭馆去阻止一起毒品交易，他们想也没想就上路了。可是当他们到了地方，完成了工作，却发现自己已经走进了老板设下的圈套。而事情也绝非是看上去那么简单。

夜深人静之时，罪恶同花顺利用全新的技术闯入银行抢劫名贵钻石，结果一番激战被蝙蝠侠（Kevin Conroy 配音）、超人（Tim Daly 配音）、神奇女侠（Susan Eisenberg 配音）、绿灯侠（Nathan Fillion 配音）、火星猎人（Carl Lumbly 配音）、闪电侠组成的正义联盟一网打尽，而关于先进技术的来源正义联盟却始终找不到线索。与此同时，豹女、镜子大师、星蓝石等大反派遇到了神秘的旺达尔•萨维奇（Phil Morris 配音）。萨维奇已经活了八万多年，他曾多次成为名垂青史的统治者。如今他希望毁灭并统治世界，而正义联盟无疑是挡在他面前最大的阻碍。他找来这群反派组成毁灭联盟，向正义联盟发起新一轮的挑战

　　查理·布朗森（戴克斯·夏普德 Dax Shepard 饰）是专门帮人跑路的汽车司机，向来拿钱办事，尽量不卷进是非中。可一次意外却还是让他不可避免地成为了别人争相想要灭口的目标，于是他只好接受警方为他提供的证人保护计划。但为了女友安妮（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）能够得到一份梦寐以求的理想工作，继而摆脱小镇生活，去大城市发展。他决定不顾劝阻，执意开车送安妮前往洛杉矶。由此，他们不但受到了以兰迪（汤姆·阿诺德 Tom Arnold 饰）为首的联邦调查局的追捕，而且查理之前的犯罪同伙（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰），也加入到了这场混战当中……　　一场公路之旅，很快就向着一个异常让人难堪的复杂方向飞速地发展着，既疯狂又棘手……