井上圭佑（明石家秋刀鱼 饰），五十岁，平凡的上班族，家中有感情十分要好的妻子井上小百合（森下爱子 饰）与一双聪明伶俐的儿女，生活可谓是什么都不缺。泽田由里（长泽雅美 饰），二十四岁，设计学校的专科学生，闲暇之时会在酒店打工，美好而光明的未来等待着她。　　就是这样两个年龄差异巨大，生活境遇也迥异的人，一次偶然的相遇将他们的命运紧紧联系到了一起。和大部分人到中年的男人一样，尽管圭佑拥有稳定的工作和美满的家庭，但生命里始终感觉缺少了什么，在由里的乐观和开朗之中，圭佑找到了他一直在寻找的东西，亦找到了人生新的目标。

一头卷曲长发、永远的黑色西装，举止优雅，态度谦和，可是温柔笑容背后却是令所有罪恶都无处遁形的敏锐观察力，这便是拥有高超推理能力的绅士刑警古畑任三郎（田村正和 饰）。新一季中，患有自律神经失调症而长期休养的今泉慎太郎（西村雅彦 饰）陷入热恋，可是却意外成为一起杀人案的嫌疑人。这起案件之后，古畑和今泉这对黄金搭档再次合作，迎接一个又一个难缠对手的挑战，杀害同事的女校教师宇佐美百合江（泽口靖子 饰）、自导自演摩天轮爆炸案的林功夫（木村拓哉 饰）、电视智力挑战赛常胜冠军千堂谦吉（唐泽寿明 饰）、赴美旅途中所偶遇的神秘美女（鈴木保奈美 饰）…… 　　无论多么完美的犯罪，都会留下蛛丝马迹，而古畑刑警正是这些线索的发现者！