某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。

南方的某个城市，有一个靠踩三轮自行车拉客为生的师傅叫刘老实，女儿刘小花是刘老实当年从垃圾桶里回来的女婴自从老伴去世后，他和女儿相依为命，每个月靠着低微的收入支撑着两人的日常生活以及女儿的学费花销。然而，上天不遂人愿，刘老实他得了重症，面对着高额的治疗费用，这个家庭根本承担不起。刘老实想到自己将不久于人世，自己走了之后,年幼的小花该怎么办？最终，他决定骑着三轮车带着孩子不远千里去寻找亲生父母。不料途中刘老师病发，女儿却遭人贩子诱拐……