故事开始于2001年的山西大同，巧巧（赵涛 饰）和斌斌（廖凡 饰）相恋多年，巧巧一心希望能够和斌斌成家过安稳的生活，但斌斌身为当地的大佬，有着自己更高远的志向。一场意外中，斌斌遭人暗算危在旦夕，巧巧拿着斌斌私藏的手枪挺身而出救了斌斌，自己却因为非法持枪而被判处了五年的监禁。　　一晃眼五年过去，出狱后的巧巧发现整个世界都发生了翻天覆地的变化，唯一不变的是她对斌斌真挚的感情。巧巧跋山涉水寻找斌斌的下落，但此时的斌斌早已经失去了往日的锋芒，而且身边已有了新的女友。身无分文的巧巧靠着自己的智慧摸爬滚打，终于为自己挣得了一片天地。

这是一部发生在北京的两个特殊家庭的故事。男主人公沈天放和他患有“遗传性肌肉萎缩症”的妻子；女主人公赵雅馨和她“患有先天性心脏病”的儿子。由于共同的生活遭遇，他们惺惺相惜，产生相濡之情......　　沈天放的妻子李冠芝婚前就患有“遗传性机肉萎缩症”，但沈天放仍然娶了她，而且婚后数年始终无悔无怨。赵雅馨和丈夫苏有亮结婚八年，儿子小通患有“先天性心脏病”，他们彼此都认为生下这个活不长的孩子是对方的过错，夫妻两人不断争吵，裂痕越来越深......　　赵雅馨是个事业成功的女强人，工作繁忙，而丈夫苏有亮却对儿子的病耿耿于怀，当赵雅馨发现苏有亮竟然有了外遇时，心灰意冷，决意离婚。分居后的赵雅馨和苏有亮同属一家公司，为免见面尴尬，赵雅馨跳槽到另一家公司去工作......赵雅馨在新公司代替了不修边幅、言事粗鲁的沈天放的职位，二人产生隔膜，沈天放故意迟到早退，对工作漠不关心。一次在拜访重要客户时，久等不来，赵雅馨恼怒不已，决心开除沈天放。但这一次却不是沈天放有意耍弄赵雅馨，而是因妻弟李冠伦生命垂危，原来李冠伦和李冠芝同是家族遗传性“先天性肌肉萎缩症”，李家三兄妹，只有妹妹李冠英未得此病。　　李冠芝要求丈夫沈天放将自己接回家中，希望最后的日子里像正常人一样生活......赵雅馨要开除沈天放。沈天放却是公司的得力干将，有许多大客户，赵雅馨誓与沈天放比个高低。一天，赵雅馨带着儿子小通前来医院检查，竟巧遇沈天放，这天沈天放也正带着妻子李冠芝到医院检查病情，赵雅馨不理不睬，沈天放得知小通身患“先天性心脏病”，顿有一种同病相怜之感。对赵雅馨有了惺惺相惜之意。在工作上有意帮助她，可赵雅馨并不领情。一日谈业务，赵雅馨喝多了，沈天放只有将赵雅馨带回自己家中，李冠芝认定丈夫沈天放将女友带回家中，心如刀割，泪水溢出。沈天放解释心中无他人，但李冠芝却要求丈夫让她看看赵雅馨，沈天放大惑不解，未料李冠芝用祝福的口吻说：“你有这样的女朋友，我也就放心去了！”......　　几番交手，原来敌对的赵雅馨与沈天放开始和谐地携手合作，也产生了一份不曾相约的情感......

刑警邰林（潘粤明 饰）偶遇自杀女孩刘云（袁泉 饰），急忙上前施救，刘云告诉他，因男友欺骗自己感情她已结束其生命，但后来的结果却是个令人哭笑不得的闹剧。原来刘云是个话剧演员，为体验生活出来找灵感，邰林对她既生气又喜欢。几天后，邰林如约来到老地方见面，刘云央他帮忙寻找曾经救 过自己命的男人白驹（王刚 饰）。处于职业习惯，邰林对刘云的身世也做了一番调査，知道她没有父亲。又过一段时间，刘云带邰林一起去见自己的母亲李文竹（崔敏捷 饰），此时李文竹神情恍惚，已不谙世事。通过调査，邰林发现白驹与一桩多年前的凶杀案有扯不清的联系，邰林陷入苦闷之中，他不知刘云与白驹是什么关系，在偶然看到的一份杂志上，他推断出白驹就是刘云的父亲......