上海法租界连发三起命案，三个看似完全没有任何关系的死者竟然都有着同一个名字“钟鸣”。凶手擅长使用剧毒暗器和反关节格斗，心理素质极其之高，很可能是一个身怀绝技的冷血杀手。老虎探长钟朗（吕良伟 饰）和于胜男（李若斯 饰）、康华生（徐亮 饰）及洪小雅（马灿灿 饰）展开联合调查，而初步结果令钟朗心生疑窦。原来当年他曾化名“钟鸣”在黑帮“蟠龙潭”卧底，他直觉认为凶手是奔自己而来。调查发现，凶手已患有晚期肺结核，去日无多的他仿佛要利用最后的有限时间杀掉作为仇人的钟鸣，为此不惜无差别大开杀戒。钟朗顺藤摸瓜，果然查到这些案件与自己当年卧底期间的一系列事件有关. 　　争分夺秒的追杀，藏在暗处的凶手的生死约定……

　　圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）蒙受不白之冤，坚决相信她清白的探长钟朗（吕良伟 饰）趁夜协助胜男越狱。法租界总督察大发雷霆，持枪率队包围二人，关键时刻康华生（徐亮 饰）和洪小雅（马灿灿 饰）赶到，自告奋勇要劝说二人投降。一切始于十天前，胜男在清明时分重逢父亲的助手财叔（王志刚 饰），得知曾陷害父亲的陈达从狱中逃出，伺机夺取可能在胜男手中的细菌H5的资料。果不其然，丧心病狂的陈达对胜男展开疯狂的报复，他为得到H5甚至不惜掘开端木教授的坟墓。　　危机渐渐逼近，钟朗他们必须尽快将这个恶魔绳之于法，还胜男清白……

圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书，随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上，一只装有带血匕首的盒子被送入会场，引起骚动，胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时，圣约翰大学一名女学生遇害，胜男和康华生（徐亮 饰）、犯罪学专家洪小雅（马灿灿 饰）一同前往现场调查，终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生，在社会上引起轰动，胜男承受了巨大的压力，危机时刻老虎探长钟朗（吕良伟 饰）介入调查。 　　他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜，却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系，真相究竟如何？

圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）和科学家康华生（徐亮 饰）结伴来至梧县，调查总探长洪涛的老友——狱警老苏州苏义——公报私仇杀害某黑帮头目的案子。案情扑朔迷离，老苏州也供认不讳，但胜男、华生二人通过缜密的调查还是发现该案的蹊跷之处。他们合力拆穿了作为目击证人刘小三的虚假证词，而刘小三为避免被周彪的狱中同伙杀害，恳求胜男二人帮他转到上海监狱，为此他愿意将“铁镜公主”的线索作为交换条件。铁镜公主数年前是名震上海滩的女杀手，她手段残忍，形迹诡异，始终不曾被警方抓住任何把柄。 　　在梧县狱警小吴的配合下，胜男等人踏上押解刘小三的旅程。谁知更大的危险等在前方……