- 故事发生在美国西岸的一个小镇中，开发者的到来扰乱了当地居民的平静生活，他们企图将这片人们赖以生存的土地据为己有，对于居民们来说，流离失所的生活似乎在所难免。米奇（西恩·奥斯汀 Sean Astin 饰）和布莱登（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）是一对兄弟，一次偶然中，他们获得了一张年代久远的海盗藏宝图。这一发现让兄弟两人欣喜若狂，因为如果藏宝图所言不假，那么他们就能够守住他们的家园。 在朋友们的帮助下，兄弟两人找到了宝藏的入口，它不在别处，正在福瑞特利家的楼下。让众人感到十分头痛的是，这个福瑞特利家族在小镇上有着远扬的坏名声，当宝藏存在的消息不胫而走后，他们显然已经为了能够将其据为己有而展开了行动。
- 李伯仁（郑伊健 饰）是澳门赌场的服务生，由于他技巧高超，所以两年来他的桌子一直赢钱，从未输过。不过，伯仁不甘心做一个小喽啰，希望能有朝一日去赌城拉斯维加斯风光。可是，当他把这个梦想告诉同伴，却遭到对方一阵奚落。偏偏此时，他又被女友抛弃，走投无路之际，他要同伴将保险箱的钱借给他做赌资，同伴开始并不同意，后被他慷慨激昂的演说打动，铤而走险。他们来到赌城，手风很顺，可到了终盘，却被一个长发男子击败。心灰意冷的伯仁接连遭遇不测。一场车祸后，伯仁在医院醒来，此时他见到了负责此案调查的美丽女干探提娜（张柏芝 饰）。在交往中，伯仁揭穿了提娜男友真面目，导致二人分手。与此同时，他们的命运竟然也因红番回头石而发生了翻转……
- 中国，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）与上海黑帮老大交易，对方在换得努尔哈赤的骨灰后便背信弃义，欲灭琼斯之口。关键时刻，机灵小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan饰）救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉（Kate Capshaw饰）。 由于三人乘坐的飞机失事，跳机后，乘着橡皮艇，他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干涸，庄稼尽毁，饥荒横行，民不聊生。当地人将之归咎为彭高皇宫的妖孽作怪，并将“从天而降”的琼斯一行视为神灵的化身，他们请求琼斯帮他们拿回被掳走的圣石和所有的小孩子。 魔宫果然充满古怪，统治者是个小屁孩，贵族们吃水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，皇宫内部更是机关重重，误打误撞间，他们目睹到血腥的邪教献祭仪式……这一仗注定艰苦异常！
