沈庆之在一年一度的古玩鬼市“开鬼门”，一路过关斩将连胜三关,一举成为“天眼”，号称上海滩鉴宝第一人，并开一了间古董店。张三爷为帮沈庆之壮声势，组织拍卖宋代天目盏。拍卖会上，沈庆之突然现身，拿起天目盏，一把摔碎，表示自己绝不把宝贝卖给外国人。古董店开张，外国商人乔治怀恨在心，为使其破产关门，在颜轻眉的配合下，指示古玩圈中不忿之士拿着真假宝物去鉴定出售，沈庆之真假一眼辩之，假货直接砸碎，沈庆之一时间声名鹊起却也得罪人无数。颜轻眉劝说颜离除掉沈庆之，颜离堂堂正正向沈庆之挑战，但却不知颜轻眉暗中与乔治勾结，做下了针对沈庆之的大局……

皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢女月儿。而月儿却被一黑衣人暗杀。在追逐黑衣人的过程中，叶志理发现了容妃和沁妃的秘密。此时地窖突起大火，线索被毁。守门老太独揽罪责。叶志理欲带着沁妃一行人出宫复命。容妃误会叶志理便带着黑衣人进行阻拦，实则是为儿报仇，杀死沁妃。面对容妃的步步紧逼，沁妃道出了不为人知的缘由。正当沁妃要赶尽杀绝之时，叶志理让她放下执念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流传几百年的惊天秘密即将被揭开……