故事开始于六年前，简安桀（王子文 饰）在一次意外中犯下了无法挽回的错误，之后，她离开了家来到法国，在这六年间，简安桀的内心里都充满了悔恨和怨恨，悔恨自己当初做过的事情，怨恨不肯原谅她的家人。 　　实际上，席郗辰（贾乃亮 饰）一直在默默关注和帮助着简安桀。一场事故中，简安桀的眼睛和手受到了严重的伤害，失去了光明。在医院里，一个名为艾维斯的护工负责照顾她，艾维斯的温柔和耐心渐渐融化了简安桀内心里的坚冰，在他的精心照料下，简安桀渐渐恢复了健康，然而，当她想要看一看艾维斯的样貌时，后者却消失了。

　　沈忆恩和男友叶齐磊携手创业，大学刚毕业就事业起步、走上正轨。但商场诡谲、人心险恶，对手为争夺利益，导致了叶齐磊“意外身亡”。痛失爱人的沈忆恩并没有一蹶不振，她一方面独自扛起事业重任，将公司打造成知名时尚品牌；一方面追寻叶齐磊的下落。叶齐磊并没有死，他被人所救，因伤势严重不得不改头换面，在异国他乡恢复休养，死里逃生的他重新回国，成为时尚总裁“陆准”，决心查出当年他出事的真相。陆准和沈忆恩在亦敌亦友亦相识的危险气氛中再次相爱，沈忆恩有青梅竹马的追求者秦也，她的闺蜜岑未则爱上了英俊帅气的陆准，四个年轻人的友情和爱情微妙失衡。面对复杂的感情问题和事业的坎坷，沈忆恩和陆准终于在困难中找回了彼此的初心，携手并肩，真爱不灭。

雍临领主孙女贺兰茗玉自幼聪颖，少年与盛州九皇子萧承煦意外结识，二人性情相投，情愫渐生。萧承煦“战死”的消息误传，茗玉为救承煦胞弟萧承轩，被迫嫁与承煦三哥盛州王萧承睿，身陷后宫。萧承煦屡立战功助萧承睿称帝，建立大晟国，却因功高盖主遭到其猜忌，加之得知当年母妃身死、父王传位的真相，承煦决意篡权复仇。还未得手，萧承睿却旧疾复发溘然薨逝，并下诏令茗玉之子萧启元继位，以牵制萧承煦，稳固朝堂。萧承煦被迫扶持萧启元，却仍一心求娶贺兰茗玉。与此同时，启元渐渐长大，不满萧承煦的控制，更在旁人挑拨下得知母亲与萧承煦私情，对其二人心生怨恨。贺兰茗玉以大晟上下安定为重，竭力在启元和萧承煦之间寻求平衡。岂料承煦最终战死，而启元也生就一世情痴，随宠妃董若萱病逝而去。茗玉为了大晟的将来，再一次坚强陪伴在登基的小皇帝身边。

　　《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

明朝建文四年，朱棣率兵攻下帝都应天，御史大夫景清夫妻罹难，长女若微被副将孙愚所救，次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，同时长大。十年之后，若微随一批靖难遗孤入城刺杀朱棣，刺杀失败，若微遭遇皇太孙朱瞻基，两个年轻人是敌是友，自有一份因缘。造化弄人，若微 与妹妹蔓茵同时嫁入宫中，目睹了国家正在从乱象中恢复，平关外，迁首都，通运河，郑和下西洋，扬威海外，编撰《永乐大典》，盛世将成。若微决心放弃执念，辅佐登上皇位的丈夫朱瞻基，在丈夫死前发誓要替他守护好江山。她历经了北京保卫战等，重用于谦，救大明王朝于危难，在中国历史上写下了辉煌壮丽的一页。