該劇以「1/2 Café」為背景，講述老闆娘Joyce（楊偲泳飾）在咖啡店首創「C&F（Coffee and Friends）」服務，旨在為啡友提供線下配對機會；一天，人稱「分手大師」的Marco（吳肇軒飾）卻在店內經營起「代理分手」生意，令Joyce大感不滿！一個為人牽起紅線、一個助人斬斷情根，互看不順眼的兩個人卻在一杯又一杯的特色咖啡中加深了解，成為了互相扶持的人生夥伴。

易遥（郑爽 饰）从小就失去了父亲，和母亲过着相依为命的生活。易遥的母亲是一个非常冷漠的女人，对待易遥十分疏远，可以这么说，易遥从小就生活在极度缺爱的环境中。幸运的是，易遥有齐铭（马天宇 饰）和郝湉（柴碧云 饰）两位好友始终陪伴着她。 　　齐铭是易遥青梅竹马的玩伴，两人从很小的时候起就一起玩了，随着时间的推移，当两人渐渐长大成人后，他们之间的友谊慢慢转变成为了爱情。可是，这注定是一段不被祝福的感情，在接连不断的意外和麻烦面前，他们退缩了，最终，两人分道扬镳，相忘于江湖。然而，无论是时间和空间都无法切断他们之间的联系。

周凯参与走私，被身为缉毒警察的弟弟周超逮捕入狱。三年后，周凯出狱，改过自新。曾经的手下阿仓已为毒贩头目，为获取周凯的海外客户资料，设计加害周凯。江湖中的好兄弟马柯为了替周凯报仇，失去一条腿。自己的亲弟弟周超不相信哥哥周凯已金盆洗手，不断搜集证据，欲亲手逮捕周凯。最终，周凯与警方合作，逮捕了阿仓，两兄弟重归于好。

该剧主要讲述从身任警方卧底成功捣毁黑帮后重返警局的警员高家声（林峯饰）、PTU女沙展何慧玲（蔡卓妍饰）和铁面无私的队长刘建晖（方中信饰）为主人公进行展开的故事。三人在PTU虽然有误会、矛盾与冲突，但在执行任务、面对瞬间生死后，逐渐建立起真正的同僚友谊，成为了真正的好警察。

剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。