马克斯·伯纳尔（鲍比·坎纳瓦尔 饰）曾经是个成功的深夜喜剧编剧，之后变为不那么成功的单口喜剧演员，最近毁掉了自己的事业和婚姻，他搬去和父亲（罗伯特·德尼罗 饰）住在一起。当他和前妻詹娜(拜恩)发现他们在如何解决11岁的自闭症儿子埃兹拉（威廉·菲茨杰拉德 饰）的需求上产生了分歧后，马克斯决定绑架他的孩子，带他进行一次跨越全国的冒险旅程，也带来了滑稽的灾难性后果。

　　《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。