上一集的相会，无意改变了作曲家戴夫·塞维利亚（杰森·李 Jason Lee 饰）与三只可爱的花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、西蒙（马修·格雷·库伯勒 Matthew Gray Gubler配音）与西奥多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音），他们结伴出游，享受音乐的乐趣，当然也闹出不少的乱子和笑话。意外受伤的戴夫将三只小家伙托付给杰姬阿姨，还为他们办了入学手续。但杰姬阿姨也出了事故，艾尔文他们只能和戴夫不着调的侄子托比（扎克瑞·莱维 Zachary Levi 饰）混在一起，开始了校园生活，还结识了另外三只美丽可爱的小花栗鼠布列塔妮（克里斯蒂娜·艾伯盖特 Christina Applegate 配音）、埃莉诺（艾米·波勒 Amy Poehler 配音）与珍妮特（安娜·法瑞丝 Anna Faris 饰）。有趣、浪...

词曲作家戴维与三只会说话还能和声唱歌的小花粟鼠相遇之后所发生的故事。故事开始于一个生活在洛杉矶、雄心勃勃却又怀才不遇的词曲作家戴维·塞维尔所面对的一系列窘境，他的制作人伊恩对于他的作品和女友克莱尔似乎都不甚满意，也缺乏耐心，所以干脆“冷藏”了他，对他不闻不问。就在戴维几乎放弃了所有的希望之时，却突然在自家的厨房听到了轻快的节奏，循着声音，他找到了艾尔文、西奥多和西蒙这三只在厨房偷吃、却绝对拥有着与众不同的才能的花栗鼠。让大卫差点惊掉了下巴的是，这些厚颜无耻跑到他家找能吃的东西的花栗鼠，不但说着一口流利的英语，竟然还会唱歌，而且颇有音乐天赋。它们自顾自地在大卫的住所安了家，成了这个冷清的屋子里的新宠物，吃饱住好的同时

词曲作家戴维与三只会说话还能和声唱歌的小花粟鼠相遇之后所发生的故事。故事开始于一个生活在洛杉矶、雄心勃勃却又怀才不遇的词曲作家戴维·塞维尔所面对的一系列窘境，他的制作人伊恩对于他的作品和女友克莱尔似乎都不甚满意，也缺乏耐心，所以干脆“冷藏”了他，对他不闻不问。就在戴维几乎放弃了所有的希望之时，却突然在自家的厨房听到了轻快的节奏，循着声音，他找到了艾尔文、西奥多和西蒙这三只在厨房偷吃、却绝对拥有着与众不同的才能的花栗鼠。让大卫差点惊掉了下巴的是，这些厚颜无耻跑到他家找能吃的东西的花栗鼠，不但说着一口流利的英语，竟然还会唱歌，而且颇有音乐天赋。它们自顾自地在大卫的住所安了家，成了这个冷清的屋子里的新宠物，吃饱住好的同时

《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文、赛门以及喜多由于一系列误会，以为它们的主人大卫要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。因为这样不仅不会失去大卫，还可能避免获得一位可怕的伙伴——大卫新女友的“小恶魔”儿子。一场跨越美国的音乐之旅即将爆笑启程。

戴维·塞维尔（杰森·李 Jason Lee 饰）是洛杉矶一名郁郁不得志的词曲作者，他不分白天黑夜，努力创作，但作品总也得不到唱片公司老板的赏识。某天，满腔愤怒的戴维在家中大发雷霆，这时，三只来自大山的花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、西蒙（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 配音）、西尔多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音）闯入戴维的生活。戴维惊讶地发现，这三个顽皮胡闹的小家伙不仅会说话，而且还能和声唱歌。于是他和小家伙们达成协议，它们可以在家中居住，但是必须演唱戴维创作的歌曲，妙趣横生的故事也由此展开…… 　　本片荣获2008年儿童选择奖最受欢迎电影。