超萌超可爱的熊猫幼崽呼呼被国际功夫巨星Jackie（成龙 饰）认养，满心期待开启新生活。然而，呼呼独有的“大小眼”特别基因却被国际犯罪组织盯上了，组织首领不惜悬赏雇佣兵一亿美金发起了一场熊猫抢夺战。面对突如其来的危机，新晋奶爸Jackie怎能袖手旁观？他联手金牌经纪人（魏翔 饰）与熊猫保育员（史策 饰）全力展开营救！万万没想到……这群反派好像不太聪明，一场惊险刺激却又荒诞可笑的守“呼”行动就此开启。

大哥尊非（沈腾 饰）带领一帮兄弟投靠富商大佬，凭借自己的手段在这个机遇与杀机并存的城市混得风生水起。就在尊非以为“钱”途一片光明之际，游走于名利场中的美人老板苏笑（张雨绮 饰）蠢蠢欲动开始筹谋更大的利益，看似置身事外的富商大佬黄朝晋（高捷 饰）也逐渐露出真面目......阴谋背叛、权利纠葛，过命的兄弟为何反目成仇？在极恶与道义的两端，尊非将如何为自己、为兄弟杀出一条血路？

天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……

讲述小演员毕超（包贝尔 饰）因意外失忆误以为自己是个十恶不赦的大反派，还把与自己对戏的女演员冰冰（克拉拉 饰）也错认成了现实中的妻子（李嘉琦 饰），为了让妻子过上更好的生活，毕超下定决心完成反派“绑架大富豪”的使命，在这一过程中意外与老大（周大勇 饰）、老二（马旭东 饰）、老三（喳喳 饰）三名歹徒结下梁子，自此踏上了惨遭碾压的倒霉爆笑之旅。