明永乐十九年（1421年），甄完（高广泽 饰）进士及第、入朝为官。恰逢清英县上报瘟疫横行，初任刑部主事，不谙官场人情世故，坚守“为官之道，以民为先”的甄完受命勇赴疫地调查。同时，皇帝收到密报，一桩谋逆大案逐渐露出水面。甄完好友锦衣卫谭守德（陈奕名 饰）为求立功升迁，自请领命暗处谋逆大案涉事一干人等。 　　疫情伤亡惨重、疑点重重，百姓得了癔症，服用大夫所开药方无用，求得五崇先生（杨舒枫 饰）所赐圣婴之符却能“显灵”......此谜仍未解，疫情起因仍未知，深山之中，谭守德突然策马到访，催促甄完即刻停止调查、回京赴命。甄完早意识到事不简单，他将如何抉择？各为其主的昔日好友这一刻起究竟是敌是友？

　　上世纪20年代，在国家危难之时，以关治祥为代表的青年人，不畏强权，直面苦难，奋发图强，走上革命道路的热血故事。展现中国青年人在恶劣的殖民环境里，不屈的民族气节。

该剧主要讲述了民国时期因水运而兴旺的白河镇恐怖案件频发：十二生肖挖心案、人肉包子案、真凶替死鬼案、县长被杀案、未婚夫被杀案等。李正九人称“九叔”，善于探查民间诡事，而其一年前他的兄长离奇被杀，九叔怀疑这一切与白河镇的恐怖案件有关

民国时期，潘家小姐潘惜月（金宁饰）被妖魔缠身，无奈之下请来了鬼谷道爷尹天仇（崔冬辰饰）做法驱走了妖魔并以纸人配妖婚骗过狐妖。与潘惜月指腹为婚的张少风（高广泽饰）借探视为名与潘家富（黄一山饰）小妾美娘（赵智妍饰）通奸，被人撞破后情急之下躲进法屋，意外解除鸠摩封印，鸠摩（徐少强饰）自由后躲入山中修行伺机报仇，并无意间收服了狐妖，指使狐妖（贾晓龙饰）祸害人间吸食少女元气。狐妖最终将目标转向具有纯阴之体的潘惜悦，尹天仇发现此事后不断调查，最终发现鸠摩的惊天阴谋，随后尹天仇为救苍生，与鸠摩展开了斗争。

西启长公主容乐从昏迷中醒来，记忆全失，种种迹象令她对自己的身份产生怀疑。为结盟北临，容乐奉命嫁给北临王子无忧，却被无忧拒婚。容乐化名茶楼掌柜漫夭，秘密寻找秦家遗落的治世奇书，和无忧不打不相识。不知其真实身份的无忧对漫夭心生爱慕。当找到奇书之时，王兄容齐却要容乐嫁给北临大将军傅筹。容乐与傅筹达成假结婚协议，无忧此时发现漫夭就是容乐。痛苦中决心掌握自己命运的漫夭，却发现傅筹原来是无忧的亲兄弟，而她自己则是秦家遗于世的女儿秦漫。容乐他们意识到，身处乱世，他们连自己和亲人的幸福也护佑不了。最终容乐、无忧和傅筹跳出小我，放下恩怨，在容齐的舍身相助下，粉碎奸佞的阴谋，安定了朝局，他们也各自走向新的人生。