杰森·伯恩事件引起连锁反应，踏脚石（Treadstone）计划以及CIA用药物控制强化特工的行径通过报纸公之于众，令其幕后人物坐立不安。为了阻止满盘皆输的局面出现，CIA高层决定中止该计划，并将相关特工人员以及科学家从行动中抹杀。在此后的日子里，那些深藏在国家政治最底层、依靠蓝绿药丸执行各种绝密任务的特工相继殒命，而负责染脏双手的执行人——前美国空军上校艾瑞克·贝尔（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰），正慢慢将屠刀伸向隐藏在位于阿拉斯加崇山峻岭、暴雪深山中的特工艾伦·克劳斯（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）。　　突如其来的炮火袭击令艾伦意识到自己所处的危险境地，在之后的日子里，他不仅要在昔日同伴的追杀中求生，还必须设法找到那曾为他提供源源不断体能和智力的蓝绿药丸……

这场复仇围绕着达蒙、阿弗莱克饰演的一对最好的朋友展开。诺曼骑士Jean de Carrouges和乡绅Jacques Le Gris是最好的朋友。然而Jean战争归来后却指控Jacques强奸了他的妻子Margerite de Carrouges(科默饰)。没有人相信这个女子的遭遇，Jean向法国国王请愿，取消维护Jacques的伯爵Pierre d’Anencon的决定。而传递下来的国王决定是让这对好友决一死战。活着的人即为胜利者，这也将成为上帝的旨意。而如果Jean失败了，她的妻子将被焚烧，作为她“诬告”Jacques的惩罚。

米尔德雷德（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 饰）的女儿在外出时惨遭奸杀，米尔德雷德和丈夫查理（约翰·哈克斯 John Hawkes 饰）之间的婚姻因此走到了尽头，如今，她同儿子罗比（卢卡斯·赫奇斯 Lucas Hedges饰）过着相依为命的生活。一晃眼几个月过去了，案件仍然没有告破预兆，而警方似乎早已经将注意力从案子上转移了开来。　　被绝望和痛苦缠绕的米尔德雷德租下了高速公路边上的三块巨型广告牌，在上面控诉警方办案无能，并将矛头直接对准了警察局局长威洛比（伍迪·哈里森 Woody Harrelson 饰）。实际上，威洛比一直隐瞒着自己身患绝症命不久矣的事实。因为这三块广告牌，米尔德雷德和威洛比的生活发生了翻天覆地的变化。

　　大卫（布兰登·费舍 Brendan Fraser 饰）是一名出色的橄榄球运动员，因为这个专业，他获得了奖学金，前往著名的贵族高中圣马修学校深造。在贵族学校里，大卫结识了许多好友，其中亦包括英俊帅气的查理（马特·达蒙 Matt Damon 饰）。　　因为在学校的橄榄球队里大放异彩，大卫很快就成为了校园中的名人，就连查理的女友莎莉（艾咪·洛肯 Amy Locane 饰）都对他暗送秋波，这让查理感到妒火中烧。然而，某日，大卫在学校里的地位忽然一落千丈，原来，查理将他犹太人的身份公之于众，大卫就此开始了处处受人排挤的悲惨生活。一场考试中，老是怀疑某位学生作弊，矛头直指大卫，面对这不白之冤，大卫该如何反击呢？

荣获了诸多荣誉和奖章的本·马高（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）当年曾是一名海军陆战队上尉，第一次海湾战争期间，他所在的小分队夜晚执行搜查任务时遭到伏击，凭借战友雷蒙德·萧中士（利夫·史列巴 Liev Schreiber 饰）的机智与果敢，整个小 队最终化 险为夷，失去知觉的本也多亏雷蒙德才死里逃生。十年后，本在无数个场合讲过这段过去，并大力盛赞雷蒙德的果敢。由于战争期间的出色表现，雷蒙德的仕途一片光明，在参议院的母亲伊丽娜（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）的协助下，他如今已然成为副总统的候选人。然而就在此时，本却倍感焦虑，在他的心中不断质疑着当年发生的一切，似乎那晚的袭击事件有着另一个不为人知的版本…… 　　本片根据1962年约翰·弗兰克海默的同名经典影片改编。