故事发生在抗战时期的江南梧桐小城。富豪邢老爷纳妾当夜被人剖心挖肝，目睹一切的四姨太紫玉（饶敏莉 饰）当场疯癫。上海来的神探文康（柳云龙 饰）接手了这桩奇案，他抽丝剥茧般艰难地展开调査，他发现，邢老爷大房二房相来不和，三姨太（周海媚 饰）与大少爷（赵铮 饰）有染，警察局长千金郑晓聪（王丽坤 饰）与大少爷关系暧昩，其未婚夫钟一（谭凯 饰）则哑巴吃黄莲，如此等等。随着调查进一步推进，更离奇的现象不断发生，湖匪、日本人游魂般出现，就连文康老爹的古琴也惊现梧桐。最终文康得出推论，此奇案破解的钥匙掌握在四个太太每人一句的七绝诗里，而最终秘密则是一张黄金地质图，文康知道，更大的凶险既将发生......

　　“皮五辣子”是一个在江淮地区家喻户晓的传奇市井人物，最早来源于乾隆时期扬州评话的传统书目《清风闸》。　　平民传奇大戏《皮五传奇》将以类似戏说的方式讲述了社会底层的人民同贪官恶绅斗争的故事。本剧的主人公“皮五”呈现出的将是一个机智、幽默、知善能改、嫉恶如仇的“民间智者”形象。

童小悠（沈月 饰）自幼就梦想着能够成为一名服装设计师，长大之后，她凭借着自己的努力跻身进入了时尚杂志《CHIC》工作，虽然在这里，童小悠往往扮演的都是跑腿打杂，任人使唤背锅的角色，但坚强又乐观的她坚信自己只要一直坚持下去，就一定会有出头的那一天。 　　工作中的委屈和挫折都不能够打倒童小悠，可唯独她的上司陆星成（言承旭 饰）让她觉得有些吃不消。陆星成曾经也是对设计充满热情的有为青年，可姐姐的死让他患上心病，从此再也无法拿起创作之笔，与此同时，他亦将自己的温柔和热情紧紧的锁进心底，不再示人。

萧、司马、花、谢是京城里的四大家族，花满天（何润东 饰）和谢千寻（张馨予 饰）是青梅竹马的玩伴，成人之后友情慢慢转变为了爱情，两情相悦的两人将彼此视为他们命中注定的那个人。倾城（李心艾 饰）是皇帝最喜欢的公主，她也无可救药的喜欢上了花满天。然而，倾城是注定要被送往异域和亲的，花满天正是护送和亲队伍的将领。 　　谢家发生了变故，花满天心急如焚的担心着谢千寻的命运，准备借着和亲的队伍将她秘密送出城外。哪知道意外还是发生了，倾城和谢千寻同时坠入悬崖，幸运的是，两人得到了神秘医女灵姑子的救治，虽然捡回了命，但倾城和谢千寻却交换了脸庞。

民国时期，外地求学的酒坊传人吴皖忠接到一封电报，让他迅速赶回家中，见病危老母，回到家之后，他才发现这是父亲的一个阴谋，想让他和王家女子结婚，取得药酒“红粉佳人”的配方。“红粉佳人”佳酿重新出世也是吴皖忠自己的想法，但他不屑于此种亵渎爱情的行为，为此他离开家，到省城从小工做起，力图证明光明大道也能实现心中理想。就这样，在挫折和磨难当中，吴皖忠终于成功。日本人侵略中国，为了坚守民族的信念，为了家、国、天下，吴皖忠把“红粉佳人”美酒变毒药，让这些刽子手在幻梦中走向灭亡。