琳达（袁咏仪 饰）收养了名为娜娜的中国女孩，多年来，琳达待娜娜视如己出，母女之间感情异常深厚。可是天不遂人愿，娜娜患上了急性淋巴细胞性白血病，急需骨髓移植来保住性命，得知此情况，琳达放弃了美国的一切，带着娜娜来到中国，来这里寻找娜娜的亲生父母。　　在出租车司机刘平凡（丁海峰 饰）的帮助下，琳达终于找到娜娜的生母雪梅（胡杏儿 饰），此时的雪梅早已经成为了家喻户晓的大明星，娜娜的出现势必将会对她的星途有着不可逆转的影响。遗憾的是，雪梅和娜娜配型失败了，众人将最后的希望寄托到了娜娜的父亲吴江（濮存昕 饰）的身上。雪梅和吴江希望将娜娜留在他们身边，弥补她亲情的缺失。

蓝嘉慧是一个在大陆发展的香港女人。与前夫离婚后，蓝嘉慧结识了男友李文轩，两人相爱并秘密交往了两年后决定结婚。然而李文轩的母亲刘美云却对蓝嘉慧这个儿媳妇颇为不满，独立倔强的蓝嘉慧与思想传统、脾气火爆的婆婆刘美云不论是在价值观念上还是在处世方式上总是格格不入，两人在生活中矛盾不断。香港媳妇和大陆婆婆就此展开了一场别开生面的婆媳较量。

新娘即将到来，陆三金（郭京飞 饰）、盛秋月（袁咏仪 饰）、邱璎珞（钱芳 饰）和白静祺（张瑞涵 饰）等人纷纷离开镖局，回家过年，留下恭叔一人看家护院。哪知道没过多久恭叔就遭到了蒙面人的伏击，在回家途中的众人亦纷纷遭袭，一眨眼，刚刚告别的一行人又在龙么镖局聚首了。 　　来者交给陆三金一个护镖任务，目的地正是陆三金的家，他只有七天的时间来完成这个任务，而且途中充满了不确定的因素。为了维护镖局的名声，亦为了锻炼自我，陆三金毅然接受了任务，赶着镖车，陆三金出发了，在他的面前等待着的，是长达三千里的慢慢旅途，以及潜伏在旅途之中的敌人和危险。

张富贵（张智霖 饰）是含着金汤匙出生的大少爷，从小没有吃过什么苦头的他个性开朗而又圆滑，靠着一张能说会道的嘴在父老乡亲们之中十分吃得开。何小春（袁咏仪 饰）是张富贵青梅竹马的玩伴，一心喜欢着张富贵。后者虽然对小春没什么感觉，却因为小春的能干和勤劳而一直把她留在身边，打理家中大小事务。　　一次偶然中，张富贵在误打误撞下被卷进了一起凶杀案中，认识了方柔（杨童舒 饰）和她的姑姑方美娥。方柔的美貌和温柔很快就吸引了张富贵的注意，后者对其展开了热烈的追求。然而，势利的方美娥瞧不上张富贵的草莽出身，为了能够抱得美人归，张富贵决定买官，就此成为了县令。

龙门镖局本是束河镇赫赫有名的镖局，在原来的当家佟镖头死后却负债累累。水果贩子蔡八斗为了挣钱，到龙门镖局去讨债，却中了圈套，和平安票号的少主陆三金一同被关了起来。两人与镖局里佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞、江湖儿女吕青橙和白敬祺等人不打不相识。后 陆三金更是收购了龙门镖局，并且为众人安排了职位，决定携众人之力，重振龙门镖局的旗鼓。在陆三金的苦心经营下，龙门镖局重上正轨，接到了第一单生意。然而，却有众多神秘势力正在虎视眈眈，企图将龙门镖局连根铲除.....　　《龙门镖局》是宁财神继《武林外传》之后七年磨一剑推出的又一与时俱进的喜剧，由王勇执导。