故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......

　　晚清，京城状师纪学礼（李保田 饰）头脑精密但为人刁钻，广东状师宋世杰（陈小春 饰）口齿伶俐但素来爱财，二人均好探离奇案情，屡破奇案，名满天下，并称“南北大状”。他们在京城相遇，因皆心高气盛，加之文化相异，遂冲突不断，更闹出笑话。他们要在断案上一较高下，纪学礼见多识广，通过牛的鼻纹断了禁宫偷牛案，宋世杰心细如发，由猫眼形状变化破了画师遇害案，二人互相提醒，共破密室女尸案等多宗奇案。二人握手为友之际，风云又起，纪学礼多年追查的大冤案竟涉及宋世杰家人，二人红眼相争，却被真凶利用，施计暗害至一盲一哑。在亲人鼓励扶持下，二人重新振作，合作将真凶绳之以法，还公道于天下。经此曲折，二人看破名利，将“天下第一大状”牌匾一破为二，各取一半当柴烧。

沈红眉在车祸中受了轻伤，而她的丈夫白华不仅被重度烧伤还失忆。白华对家人、朋友完全没有记忆和印象，红眉只能一点点告诉他之前的事情。白华的生意合伙人玄峰告诉他，这场车祸不简单。经过调查，原来被烧伤并失忆的并非白华，而是蓝平。红眉开枪打死了白华，并给蓝平植皮整容成了白华的样貌。最终，良心发现的蓝平不愿继续和红眉私奔，一怒之下红眉开枪打死蓝平并自杀。

崔国浩是一无业游民，和志成和阿六结识为好友。三人入住国浩所在的出租屋。三人找工作虽然不太顺利，但好在生活渐渐重回正轨。功夫不负有心人，在志成的不懈努力下，他成功获得了甲方的肯定，还收获了与阿力的爱情。阿六也顺利从学校毕业，还与阿敏度过了一个特殊的生日。国浩也在同事明叔的感染下，重新与母亲和好，与阿萍也恢复了往日的甜蜜，六个人过上了幸福的生活。

山海关内外阴阳两支戏法门派因一本传言能逆天改命的《天运书》而开始的戏法对决。