繁华大都会美国纽约，邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹，甚嚣尘上安保公司老板埃里克·萨克斯推出最新安保系统，发誓维护城市的和平。第6频道女记者爱普尔·奥尼尔偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面，在第二次遭遇非常事件时，她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟：拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。忍者神龟的名字勾起了爱普尔儿时的记忆，当年她的父亲与萨克斯正是研究生物变异实验的伙伴。她将这个消息告诉给萨克斯，可是在和忍者神龟及其老师斯普林特会面后，才发觉萨克斯与施莱德是这座城市内的罪恶之源……本片根据同名经典漫画改编。

乡下城镇的两个异性恋老伙计不得不去学习如何成为一对恩爱的同性恋夫妇，以便利用新出台的法律获得免税，被折腾的够呛。而当税务督察员前来核实他俩的真实性时，一场场闹剧又接踵而来。

Ned（保罗·路德 Paul Rudd 饰）是一个居住在城市里的“农民”。有一天，他在市场上出于同情卖了些毒品给一个警察，不料警察竟以贩卖毒品罪逮捕了他。因此Ned的女朋友将他赶出了家门，Ned只能去投奔他的妹妹们。他有三个妹妹，Miranda（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰）是一个期待成名的记者；Natalie（佐伊·丹斯切尔 Zooey Deschanel 饰）是一个双性恋者，和她的同性恋人Cindy（拉什达·琼斯 Rashida Jones 饰）纠纷不断；还有Liz （艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）嫁给了一个纪录片导演，两人的婚姻岌岌可危。Ned不管寄居在哪个妹妹的家里，都免不了和她们闹矛盾，更麻烦的是，三个妹妹本身的生活就有不少烦心的事。最后Ned竟然面临无家可归的危险。Ned该如何是好，来拯救他的生...

托尼（T·C·斯托林斯 T.C. Stallings 饰）拥有着收入不菲的工作，妻子伊丽莎白（普里西拉·C·夏勒 Priscilla C. Shirer 饰）美艳动人，孩子丹尼尔（阿勒娜·皮特 Alena Pitts 饰）乖巧可爱，一家人住在装修考究的大房子里，过着平静而又幸福的生活，托尼是朋友和同事们眼中人生赢家的楷模。 　　然而，虽然托尼的婚姻生活金玉其外，但内里却早已经充满了败絮，夫妻两人在外和睦，回到家关起门后便势同水火，他们将彼此视作自己人生的阻碍，宛如仇敌。一次偶然中，伊丽莎白结识了名为克拉拉（凯伦·阿伯克龙比 Karen Abercrombie 饰）的老人，克拉拉教会了伊丽莎白何为信仰。在信仰的带领下，伊丽莎白决定和人生和解。

汉塞尔（约翰·卡梅隆·米切尔 John Cameron Mitchell 饰）从小就被摇滚乐吸引，希望以后能够成为一名摇滚乐歌手，某日，他遇见了美国大兵卢瑟（毛里斯·迪恩·温特 Maurice Dean Wint 饰），卢瑟答应带他去美国，但前提是汉塞尔必须和他结婚。为了追寻自己的梦想，汉塞尔毅然进行了变性手术，虽然手术给他带来了永久的创伤，但汉塞尔总算踏上了美国的土地。　　两年之后，卢瑟抛弃了汉塞尔，在这片举目无亲的土地上，汉塞尔顽强的生存着。他为自己找了一份看护的工作，还成立了名为“The Angry Inch”的摇滚乐队，在此期间，汉塞尔遇见了名为汤米（迈克尔·皮特 Michael Pitt 饰）的年轻男孩，殊不知这个男孩将会成为他日后的噩梦。