唐高宗年间，阎立本偶遇狄仁杰（任嘉伦 饰）蒙冤入狱事件，在助其自救后，发现他是断案奇才。适逢皇上派他去感业寺查案，遂决定带狄仁杰一同前往。在感业寺，狄仁杰侦破奇案，化解了一场佛门大劫，并与武媚娘结缘。狄仁杰一鸣惊人，被皇上派往并州，在此期间，他屡破奇案，被称为神判。时有前朝鬼兵杀人事件，狄仁杰前去查看，发现与前朝宝藏及濮王李泰意图造反有关，却被毁灭证据，无法继续。此时，发生武媚娘杀害亲女，嫁祸王皇后之事，皇上召狄仁杰回长安调查。根据武媚娘提供的线索，狄仁杰破获此案，并在李泰的住所找到前朝宝藏，成为濮王谋反的确实证据。而狄仁杰也知道此前破案过程中每遇瓶颈时为他解惑的人竟是武媚娘，只觉武媚娘深不可测，野心更是超乎自己的想象。果然不久，唐高宗因风疾发作，让武媚娘一同上朝，合称二圣临朝。

故事讲述了“千年将军”陆炎（任嘉伦 饰）和“仗义女寨主”于登登（李沁 饰）之间令人啼笑皆非的爱情故事。剧中有着神秘力量的陆炎阴差阳错结识了青泉寨大当家于登登，这段有着千年因缘的爱情由此展开。

从事心理健康指导工作的刘瑕路遇一名女子想要跳桥，刘瑕见状便用心理学知识进行疏导，最后成功将该女子救下。这一幕恰巧被正想将自己的心理推理小说改编成剧本的作家祁连山目睹，便力邀刘瑕当顾问。为实现帮助更多人的理想，刘瑕成立了自己的工作室，以出色的专业水准和共情能力，为因事业、家庭或情感问题感到心理压力的来访者排忧解困，帮助他们恢复健康积极的生活。祁连山的小说在改编成影视剧的过程中得到了刘瑕的专业指导。随着两人接触不断加深，他深深地被刘瑕吸引。刘瑕工作之余，与天才极客沈钦合作开发AI心理测试系统，并将之应用于儿童及社区公益，效果极佳。祁连山也逐渐参与到刘瑕的公益事业中，一起帮助那些面临生活挑战的人走出心理困境。二人在一次次携手合作中越走越近，最终在各自事业都取得成功的同时，也收获了美好的爱情。

沈珍珠出身名门，被选为广平王李豫之妃，生下长子唐德宗李适，后被李适追封为睿真皇后。她只是一介江南女子，内心善良，心存社稷，与人为善，在安史之乱之时只愿留在长安与百姓共同进退，被长安百姓所尊重。离散之中虽有大将默延啜对其追求，但仍坚守对李豫的爱。唐朝收复长安后，流散之人不得入宫，但李豫一心要接珍珠回来，珍珠以李豫太子前程为重，重回民间，后李豫多处寻找，珍珠始终不愿入宫，只愿成全李豫。她凭着达礼知书的才识，和德才兼备的优良品质，赢得李豫一生对她无法忘怀，而她又不事奢华，以一个和字协理后宫，知民间百姓疾苦。一代才女沈珍珠为唐朝中期的发展做出了一定的历史贡献。