一群生长于小城市的异乡人，在大都市的漂泊中经历生活、事业、感情的种种考验。剧集展现了大都会中异乡青年的写实生活，每个人物的经历都赋予了社会话题性和当下感，无论是焦虑不安还是泰然处之，不论是留下奋斗还是安于回乡，每个人都在失去与获得、留下与离开的种种经历中，获得了人生安身立命的心灵归属与城市家园。

全剧39个日日夜夜，京味儿、药味儿、火药味儿，惊心动魄；家族、悬疑、情爱，扣人心弦——　　1948年（民国37年）12月24日，北平。一派大战前的仓皇景象：电台里不时传出被围的消息，报童在奔走呼号，街头到处是“买两块，卖两块！”的银元倒卖声，军警驱赶着游行队伍，东单机场南逃的飞机像苍蝇一样飞上飞下……　　同仁堂在北平立世二百七十余年，如今却面临着歇业的危险。大爷乐柏龄去祁州开市被劫，药料难以为济；三爷乐柏松用轿车换了头驴驮着三奶奶从被围的天津死里逃生……让同仁堂离开古都南迁？掌柜的二爷乐柏年必须做出选择。　　一车藏满金条的白菜途中失踪，使共产党的地下金库洪升钱庄被警方杨冠雄查封，一褡包金条转移途中遗失在一辆水车里。花旗银行总代表张友鹏（地下党）索寻金条，其间一波三折，扑朔迷离，在乐家大小姐乐莲珊的帮助下，终将金条找回。从此，同仁堂的命运便与共产党的金库紧紧连在一起……国府特派员黄家才的使命是带同仁堂离开北平，他自然不能眼看共产党金库源源不断的资助同仁堂。于是，在黄家才与乐柏年、张友鹏之间，一番生与死的较量展开了，乐家人面临着一个接一个的残酷考验——　　悍匪小青龙受黄家才指使劫持二小姐乐小珊，酷爱养鸽子的四爷乐柏寿拎着一对儿名鸽“白鸬鹚”去赎人，却被吊到了房梁上，大鼓名角董天娇一曲《风雨归舟》唱出了对四爷的爱；天桥名骂大粪坑到乐家门前骂街；假药一夜间充斥街头，乐柏年一把烧假的大火在北平百姓心中燃了几十年；为保护张友鹏的“货”，乐柏年和他携手进了黄家才的保密局大狱；为恪守“炮制虽繁必不敢省人工，品味虽贵必不敢减物力”的祖训，乐二爷废了药、劈了箩；小青龙在照相馆杀害了正和四爷照结婚照的董天娇，乐家的未来女婿孙浩饱受保密局迫害，为保全同仁堂，他高声朗诵高尔基的《海燕》，纵身跳下了高塔，乐柏寿和乐小珊成了一对只会放信鸽的痴人儿；大年三十，同仁堂临别前夜却“金猪拱门”，新年吉兆。乐柏年、张友鹏、黄家才、杨冠雄四个不同的人坐在了同一张麻将桌上，成败兴亡、是非功过俱在这一方筑起的“长城”中评说；初一一早，黄家才将押二爷南迁，乐柏年和同仁堂就这么走了？……　　乐柏年做出了选择。“自汉以降，时越千年……天地有正气，润吾百草鲜。唯吾知滋味，善把苦做甘。顶礼颂高洁，玉碎不瓦全！”祖先堂内，他雄浑有力的《宝碾赋》唤醒了所有乐家人，也唤醒了所有北平人——所有面临选择的中国人。39天里，有人死了，有人生了，有人走了，有人留下。然而，不变的却是紫禁城，钟鼓楼，天坛，这千年古都。留下的人留下了，走的人走了，不变的是共同的希望，看似分了的一切，其实是合了……　　公元1949年，1月31日。北平和平解放，同仁堂祁州开市。

　　该剧讲述的是刑警邵刚在一次行动中发现了一种在市场上还极为罕见、制作工艺极为复杂的新型毒品，为了帮助他调查，暗恋邵刚的大学毕业生柯兰背着邵刚自行卧底，两人此后遭遇到一系列的危险。

民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的女友顾影一同查清案件，发觉真凶指向二十年前的一段往事。当时一个叫做“魔古道”的邪教组织肆虐京冀一带，二十年后，郭得友和丁卯再次发现了“魔古道”的踪迹，郭得友丁卯顾影三人为了阻止魔古道的复辟，卷入了一桩桩惊悚离奇的案件之中。

霍言（龚俊 饰）消防学院毕业，成为消防站的副站长。在一次剪拆出租车、营救孕妇事件中与急诊科医生晏蓝（张慧雯 饰）相识。两人的相识以误会开始，“老干部”霍言觉得“小太阳”晏蓝是自己生命中唯一的不确定因素，二人关系起起伏伏。　　一次地震事件的跨省增援中，霍言与晏蓝在目睹极端状况所激发出的种种生离死别后，二人的感情得到升华。消医联合让他们一起经历了营救养蜂人等一系列救援事件，有着医学理想的晏蓝为救死扶伤倾其所有，而霍言和其他所有曾经受过帮助的人都以各自的方式在背后默默支持着晏蓝。　　另一方面，新训消防员江桐渐渐喜欢上了看似退缩、怕事的消防员王大印。夹在家庭的极力反对和王大印的躲躲藏藏中，江桐想要探究王大印背后的故事，也在这个过程中让王大印慢慢成为了有使命感和责任心的男人。