圣诞老人要宣布……蒂姆·艾伦将在《圣诞老人快乐再疯狂》回归。

在戴夫（蒂姆·艾伦TimAllen饰）的心中，工作永远是第一位的，家中的妻儿在他的事业面前都得让路。如果没有这个意外，也许他永远亦不会意识到家人的重要性。戴夫在接到一桩动物实验的案件后展开侦查，不料与一只长毛狗打了交道：长毛狗咬了他一口，还传播给他一种离奇的病毒，重新改造了他的基因。现在，戴夫变成了长毛狗，长毛狗变成了戴夫。他们的生活也互相调换，家里没有人知道那只又可怜又可爱的长毛狗就是自己的亲人，戴夫只有过着狗面人心的生活，眼巴巴看着智商为零的长毛狗霸占了自己一家之主的位置。更令人着急的是，当了狗的戴夫终于有空闲看着自己的家人如何生活，也终于觉悟到以往自己分给他们的爱实在是太少。但是以戴夫现在的状况，似乎只有后悔的份了。

故事发生在车水马龙的繁华大都市洛杉矶西区，一帮“武林高手”聚集于此，经常相互切磋技艺。其中，有一个十分不起眼的男人，他的名字叫麦克（切瓦特·埃加福特 Chiwetel Ejiofor 饰）。麦克是一名防身术教练，功夫了得，然而，平日里习惯低调做人的他并不希望过多的展现自己的实力。 　　麦克和妻子桑德拉（艾莉丝·布拉加 Alice Braga 饰）开了一间武馆，以此维生，尽管武馆的生意一直平平，但恩爱的夫妻两人对于目前平静的生活感到十分满意。然而，一场意外的发生让麦克无奈的被卷入了利益纷争的漩涡之中，还背负上了累累的债务。为了保护家人，麦克不得不挺身而出，为自己的荣誉而战。

　　距上一次的冒险已经过去11个年头，转眼间安迪（约翰·莫里斯 John Morris 配音）变成了17岁的阳光男孩。这年夏天，安迪即将开始大学生活，他必须将自己的房间收拾整齐留给妹妹。此前，伍迪（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 配音）与巴斯光年（蒂姆·艾伦 Tim Allen 配音）等玩具一直期待安迪再和他们玩耍，但是随着岁月的流逝，他们被冷落在箱子里很久了。安迪十分珍惜这些童年的玩伴，于是准备将他们收在阁楼。谁曾想，妈妈却把玩具们当作废物扔到街道上。玩具们误解了安迪，于是愤然出走，宁可被捐赠到阳光之家幼儿园。　　伍迪尽力劝解大家，却收效甚微，只得独自黯然离开。巴斯光年他们原本以为将重新回到往昔的快乐时光，不料却陷入一场阴谋之中……

自从上一集牛仔伍迪救回巴斯光年之后，他一直和其他玩具一起快乐的生活在小主人家。一次，小主人参加夏令营去了，伍迪因为破旧而没被带去。留在家里的伍迪恰巧被一个玩具收藏家发现了，认为他是近代最具代表性的玩具。于是将伍迪被偷了出来放在颇富盛名的文化博物馆内展览。在家里所有的玩具 都很担心伍迪，因此巴斯光年自告奋勇去寻找伍迪，但是当他们发现伍迪在展览馆时， 伍迪却似乎不再愿意回去过那平凡的生活……