继续喜剧人Midge和身边人们的故事。在20世纪50年代，25岁的纽约客米琪·麦瑟尔是个精明、阳光、充满活力、可爱的犹太女子，她曾经对自己的生活作出如下：上大学、结婚、生两三个孩子，然后在优雅的曼哈顿公寓中提供赎罪日晚餐。然而某天她的丈夫突然离开了她，毫无预警的她需要尽快想出她的新出路；对其他人来说，由家庭主妇变成上单口秀，显然是个惊人的选择，但对米琪而言却并非如此。

故事讲述玻璃先生（塞缪尔·杰克逊 饰）发现大卫·杜恩（布鲁斯·威利斯 饰）正在追捕凯文·温德尔·克鲁伯（詹姆斯·麦卡沃伊 饰）的人格分裂化身之一“野兽”，而他手中则掌握对二者来说至关重要的秘密......

西恩（希亚·拉博夫 Shia LaBeouf 饰）和玛莎（凡妮莎·柯比 Vanessa Kirby 饰）正在充满期待的等待着两人爱情结晶的诞生，根据玛莎的要求，他们决定将助产士请到家里来，在家中分娩。然而，当玛莎开始了分娩过程后，她原先选中的助产士却因事无法前来，换成了另一个名叫艾娃（莫莉·帕克 Molly Parker 饰）助产士来接生。悲剧就这样发生了，玛莎的孩子在出世短短几分钟后便因为窒息而死亡了。 　　当命运的重锤砸下时，人们只能选择咬紧牙关默默承受，为了替自己死去的孩子讨回一个公道，玛莎的母亲找来了律师苏姗妮（莎拉·斯努克 Sarah Snook 饰），将艾娃告上法庭。在面对自己支离破碎的内心的同时，玛莎还必须处理她和西恩之间濒临崩溃的夫妻关系，而控制欲极强的母亲的步步紧逼，更是夺走了玛莎得以呼吸的最后一丝空气。

米奇（比利·克里斯托 Billy Crystal 饰）在广播电台的广告部工作，直到三十九岁之前，米奇都认为自己拥有着完美而幸福的人生，然而，在此之后，他便开始走上了下坡路，除了事业上陷入了瓶颈期外，他的内心也渐渐开始失去安全感，荒芜如同沙漠。 　　菲尔（丹尼尔·斯特恩 Daniel Stern 饰）是米奇最好的朋友，常年生活在强势的妻子和岳父的压迫之下，导致他的性格十分内向而压抑。某日，一个年轻的女孩忽然出现在了菲尔的身边，声称自己怀上了他的孩子。艾德（布鲁诺·柯比 Bruno Kirby 饰）已人到中年，但童年时代的创伤让他对感情失去了信任，依然流连于百花丛中不愿安定下来。这三个男人，为了庆祝米奇三十九岁生日而踏上了寻欢作乐的荒诞旅途。

一次失败的驱魔仪式夺走了一个年轻女孩的生命，她的尸体将由一个年轻的验尸官尸检。但是生命的逝去并没有将邪恶带走，这个验尸官要独自面对的不仅仅是一具尸体，还有它带来的恐怖和邪恶。