自从五年前父亲去世后，阿基拉·安德森（柯克·帕尔莫 Keke Palmer 饰）慢慢成了“问题女孩”，她逃课，整蛊，总是和母亲坦娅（安吉拉·巴塞特 Angela Bassett 饰）做对，老师也拿她没办法。事实上，已经十一岁的阿基拉所作的一切都来自于她内心的孤独，加之对父亲的怀念，她开始沉溺于拼字游戏，并逐渐发现自己在这种游戏上的天赋。忙于养家、经常忽略阿基拉的母亲对此十分不解，认为她在不务正业、浪费时间，幸而阿基拉得到一位神秘教授（劳伦斯·费斯伯尼 Laurence Fishburne 饰）的支持，并在学校的拼字比赛中一路胜出，还顺利拿到参加全国拼字大赛的机会。天赋加上努力，在一场场拼字比赛中，阿基拉找到了自信和自我，并且遇到一个强劲对手——一个亚裔男孩，两人从互看不顺眼的竞争发展成惺惺相惜……

戴斯特尼（康斯坦斯·吴 Constance Wu 饰）是一名单身母亲，独自拉扯着年幼的孩子，日子过得非常的辛苦。无奈之下，她只得来到一家脱衣舞俱乐部寻找一份高薪的工作来供养家庭，就这样，戴斯特尼成为了一名脱衣舞女。　　戴斯特尼所在的俱乐部是面向高端白领男性开放的，在这里，她邂逅了同行拉莫纳（詹妮弗·洛佩兹 Jennifer Lopez 饰），她是这里人气和地位最高的舞女。善良的拉莫纳在工作上给与了戴斯特尼很多帮助，两人之间很快就建立起了信任关系。经济危机的到来对娱乐业产生了重大的影响，为了挽救岌岌可危的生意，拉莫纳带着戴斯特尼一行人开始了她们的圈钱计划。

本片由史蒂文·元、丹尼尔·卡卢亚和柯柯·帕尔莫主演，他们饰演位于加州内陆一座荒凉小镇的居民，目击了一场令人不安及不寒而栗的诡异发现。

故事发生在华莱士大学校园中，核心是一个虚构的Kappa女生联谊会。本剧从1995年的一段回忆情节开始，那一年联谊会发生了一些可怕的事情，但问题从未解决。20年之后，有人打算报仇。观众将在第一集中看到所有重要角色，然后一场血腥屠杀开始了，这些角色一个一个死去。 　　角色和演员：Emma Roberts扮演Kappa女生联谊会的主席Chanel，漂亮时髦，有幽默感，但冷酷无情。她一直渴望当这个主席，渴望守住完美男友，渴望统治联谊会里的这帮女生。Jamie Lee Curtis扮演华莱士大学的校长Cathy Munsch，最近刚刚离婚。校园内的种族主义问题非常严重，她致力于根除这种现象。她是个强力领袖和圣战士，为了关闭整个体系，她不惜「杀了他们」——这既有比喻义，也有字面上的意思。Keke Palmer扮演Kappa女生联谊会成员Zayday，是个公认的天才。...

FOX在TCA上宣布续订《尖叫皇后》第二季，Jamie Lee Curtis，Emma Roberts，Lea Michele等人均将回归。