小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 　　《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。

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时隔仅仅半年时间，居住在埼玉县上尾市的丸井家三胞胎：长女三叶（高垣彩陽 配音）、（明坂聡美 配音）、三女一叶（戸松遥 配音）卷土重来。三叶继续将自己的御姐女王气质以及S向趣味发扬光大，而减肥和贪嘴仍是她持续面对的重要难题；双叶目测胸围的段数不断提升，其天然呆可爱气质又让人生出暖暖的感觉；一叶的阴郁不断加深，诅咒的本领也越来越强。搞笑故事不断升级，丸井三姐妹再次为观众们带来了无穷多的乐趣……　　本片根据桜井のりお的搞笑萌系漫画改编，第二波TV动画版仅在电视台播送了8话，另有未公开的4话附于随后发行的DVD套装中。