《妈，亲一下》改编自九把刀同名作品，是九把刀亲身经历的感人故事，剧中描述男主角阿胜与家人陪伴母亲度过血癌化疗的日子，三兄弟手足之情及阿胜与女友毛毛狗的爱情故事，剧情真挚。九把刀对于自家故事搬上电视萤幕相当期待，刀爸、刀妈则大方出借家里经营的明功药局作为剧中主要拍摄场景。　　《妈，亲一下》制作人梁修身表示，与九把刀讨论后决定将剧中的名字改为“柯景胜”，象徵在抗癌战役中得到胜利的意思，柯有伦对于自己所演的“柯景胜”相当有信心，柯有伦说：“不会怕被拿来跟柯震东做比较，虽然这部戏不用裸露，但我屁股应该比他翘吧！”一旁的刀妈也笑著点头称是。柯有伦笑说：“这部戏会让人对九把刀的印象完全改观，除了非常孝顺妈妈以外，也可以看到九把刀的感情世界，真的是又甜蜜又悲伤。”

香港重案组督察Sam（黎明）率众捣毁了某跨国犯罪组织的巢穴，并把该组织首脑之一Night（尹子维）捸捕归案，但他没想到的是， Night会在其花重金聘请的能言善辩的律师团的帮助下仅以协助偷运人蛇罪被判3年监禁，对此Sam虽很失望，但仍暂时舒了口气，携妻子Ann来到巴黎游玩散心。 　　谁料Night的哥哥Day派的杀手早在巴黎埋伏。在巴黎购物中心，Ann不幸被杀手暗杀，Sam虽侥幸逃脱，却无法安然接受事实。回到香港后，Sam 辞掉了督察职务，开始了隐居生活，可是在无意间结识来自日本的漂亮女记者（濑户朝香）后，他对生活又有了新的理解。

　　大陆儿童陆非（刘慈航 饰）不幸患上白血病，全家坠入痛苦的深渊，正当要进行骨髓移植时，原先的志愿者因怀孕放弃捐赠。经媒介报道后，很多人自愿到医院供检，不幸的是竟无一人合适，就在这时，在台湾骨髓捐赠中心找到了相同的供体。此时的陆非因化疗免疫力已降到了极点，再不进行骨髓移植手术将有致命的危险。而台湾供者吴信勇（柯受良 饰）却是一名在押囚犯，医生高志远（任贤齐 饰）和孙欣欣（林心如 饰）几经做监狱方面的工作，终于令其同意捐髓。不料抽髓当天，天公不作美，机场关闭好几个小时，好不容易赶到香港，却又误了北京的飞机，陆非的家人和医生等得心急如焚……

早年一起空难夺去了李斯父母的性命，李斯与哥哥相依为命。青年的叛逆导致李斯混入街头成为舞女，在其兄长为拯救李斯而杀人被判入狱后，李斯痛彻反省，承诺哥哥改邪归正，她只身来到一个人陌生的城市去寻求新的开始。从小和猛兽玩大的樊星为了兑现死去女友的心愿，正忙碌的奔波着。巧合中他收留了李斯。李斯执着的去报考一个高雅的芭蕾舞学校引起了樊星对她的关注。

龙套演员小飞（柯有伦 饰）在上海拍摄一部电影，认识了大明星王曼菲（崔允素 饰），在一次偶然的机会救下了王曼菲。小飞因为拍戏屡屡搞砸、又因交不起房租被赶出了住所，却歪打正着进了一家民办幼儿园当起了义工，与其中的一个孤儿妞妞（张艾青 饰）结下了深厚的感情，原来妞妞是小飞上次拍车戏时撞伤的女孩。妞妞被小飞推荐到剧组，扮演王曼菲的女儿，深得王的喜欢。　　娱记八爷（刘亚鹏 饰）曾是当年王曼菲的经纪人，也是单恋王曼菲到疯狂的人，现利用小飞开始炒作王曼菲的绯闻，来达到要挟王成为自己女朋友的阴暗目的。王曼菲被丑闻逼到死路上，小飞知道自己被八爷利用，开始将功补过，偷回八爷的爆料照片交给王曼菲，八爷开始更加疯狂的报复。小飞发现自己爱上了王曼菲，为她默默付出了很多。　　妞妞的最大梦想是能够登上舞台，给从未见面的妈妈跳一支街舞，小飞和兄弟们正是街舞高手，开始教妞妞跳舞。得知王曼菲的上部电影将要首映时，小飞恳求王曼菲带妞妞上台，却得到了王的极力反对，两人大吵一架。原来王曼菲多年前有过一个女儿，却因为自己的疏忽弄丢了，结束了那段短暂的婚史，这么多年，她一直在偷偷寻找，却又不敢声张，怕影响到自己的名誉，这是她的一个巨大心结。当她发现小飞带来的这个孤儿时，已经感觉像自己的女儿，但她还没有勇气准备好迎接。　　小飞患上了肾衰竭，时间不多了，小飞和兄弟们决定带上妞妞来一个惊天大变脸，混进上海大剧院王曼菲电影的全球首映礼，把妞妞推到舞台上。众人使出瞒天过海的演戏本领，混入大剧院后台，剧场猫鼠大战的游戏开场了。　　小飞率妞妞最终成功登台，王曼菲情感防线崩溃，放下光环当众承认妞妞是自己的女儿。小飞却晕倒在舞台上……