美国惊悚悬疑片，一些令人不安的事件使得一位拍摄陌生人的艺术家怀疑有人在监视她，真实和虚幻、犯罪和艺术、监视者和被监视者的界限变得模糊……

《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。

19世纪80年代，美国帝国主义四出扩张，对殖民地进行疯狂的洗掠。一时间，殖民地人民纷纷建立起了反抗军，对抗美帝国主义。墨西哥当时也是美帝的殖民地，萨拉（萨尔玛?海耶克 Salma Hayek 饰）是当地一位银行家的女儿，虽然自小就被精心培养成标准的“欧洲淑女”。但萨拉却是一身豪气侠胆，被美帝夺取了家里的财产后，萨拉开始了武装抢劫美帝的银行之旅。 　　玛丽亚（佩内洛普?克鲁兹 Penélope Cruz 饰）是当地一户农户的女儿，因父亲被美兵殴打伤重，点燃了她对美帝的仇恨之火，玛丽亚也开始抢劫美帝的银行。 　　两个女孩在一次抢劫银行时偶遇了，从此她们结束了单打独斗，联合起来共同对付美帝。

本片再现了悲剧人物弗兰西丝的人生遭遇，作为一名极有潜质的女演员，她因不甘老板摆布，不愿充当为好莱坞老板赚钱的机器，于是被打入冷宫，连一个小角色也演不上。生活的多方磨难，使她性格大变，最终在与警察的冲突中被强送入疯人院，在那个非人的地方，忍受了8年。她反抗、喊叫，换来的却是脑垂体被切除。1970年，她因癌去世。

爱玛（乌玛·瑟曼 Uma Thurman 饰）是一名电台情感节目的主持人，在工作上一帆风顺的她在爱情上也是硕果累累，很快她就要和相恋多年的男友理查德（柯林·菲尔斯 Colin Firth 饰）一同踏入婚姻的殿堂了。没想到，在登记的当天，这对情侣竟然被告知其中的女方已经有了一个法律意义上的丈夫，而对于这个神秘的男人，爱玛一无所知。 　　原来，在曾经的节目中，爱玛曾经劝说一位女性和其男友分手，而这个倒霉的男友就是爱玛如今的神秘丈夫——派崔克（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）。恼羞成怒的派崔克决定好好的报复一下这个口出狂言的女主播，于是有了现在的尴尬局面。为了劝说派崔克和自己解除婚约，爱玛费劲了心思，但在和派崔克相处的过程中，爱玛发现自己无法避免的被派崔克所吸引。在男友和“丈夫”之间，爱玛不知该如何选择。