天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。

叶菁（杨秀惠 饰）、叶荞（李思欣 饰）和叶茵（陈自瑶 饰）是情同手足的三姐妹，很小的时候，三人曾经于偶然之中遇见过一个神秘的吉普赛女郎（容祖儿 饰），吉普赛女郎预言，叶菁将在十八岁那一年遇见她的真命天子，辨别的标识就是此人身上长了一个如同四叶草一般的胎记。　　一晃眼多年过去，就读于清岚国际学校的三姐妹长大成人出落得亭亭玉立。校园内，清岚沙滩排球队声名远扬，其队长于逸臣（司徒瑞祈 饰）更是众女生们心目中的白马王子，让三姐妹没有想到的是，在他的身上，竟然出现了四叶草形状的胎记。然而，叶菁对这一段缘分却多有顾虑，于是叶荞和叶茵只得亲自出马，奔走撮合，谁知两人又在叛逆学生方力（蔡淇俊 饰）的身上发现了同样的胎记，一时之间，她们也无法分辨，叶菁命中注定的那个人究竟是谁。

活佛济公2的故事由画中仙、疯女劫、血魔出世、万应佛堂、雪女传说、木马缘、双退婚、鬼郎君 贞洁牌坊等9个单元组成。

天蚕魔君（周仲 饰）为修炼其魔功残害了无数平民百姓，济公（陈浩民 饰）得知带领广亮（林子聪 饰）阻止。乾坤洞主迁雪柔（范文芳 饰）加害济公，济公施法让雪柔明白自己被魔君利用后反水。丑姑娘红杏（何佳怡 饰）一心要找白马王子为婿，得知济公法力高深，央他让自己变成美女，如愿方知凡事不能两全。婢女红花（毕畅 饰）邂逅武天良（张明明 饰），经不起花言巧语与之私定终身，数月后怀孕，但天良却已和他人成婚，红花求济公相助，历尽了人生磨难。济公从魔洞中救出白灵（杨雪 饰），想以此换回被乾坤洞主附体的陈亮（张亮 饰），被救出魔洞的陈亮已被洞主打成重伤，济公帮他寻找天阶，陈亮的痴心终于感动上苍......

剧集讲述了三位个性迥异、特色鲜明的都市丽人，在经历了一系列创业的艰辛，职场的压迫，和感情的波折后，对生活、事业和爱情都有了重新的认识。其中，刘净（李纯 饰）是完美主义对爱情挑剔的美食博主；方欣（张含韵 饰）是虽然外貌出众却为情苦恼的离异主播；夏梦（王菊 饰）是因为能力出色而让男友倍感压力的职场强人。