故事背景设定在 19 世纪中叶的美国西部，描述了 1863 年，美国西进运动的马车队中，玛莎一家穷得只有马车上的一点生活必需品，玛莎从小就对骑马驾车和冒险感兴趣，她与姑娘们格格不入，同时又因为练习做体力活而受到男孩嘲笑。玛莎的父亲在驯马时受了重伤，她必须负起驾着他们家马车与照料马匹的责任。因为和男孩打架受到欺负，玛莎剪短头发穿上裤子决定和男孩们一争高低，谁知车队被窃，众人在气愤中一口认定是这个叛逆的小女孩带来了窃贼和灾祸。玛莎推断出窃贼不会走太远，为了澄清误解，她只身骑马出发，以一个男孩的模样踏上了冒险的旅程。这一边，拓荒者的车队即将经过最危险的无人区，这一带从来没有人能活着离开，他们急需熟悉地形的向导。玛莎还不知道，自己在一路险象环生中锻炼的技能将来还要经历更大的考验。

2044年的纽约，大反派朗格勾结外星恶势力试图毁灭地球，大量外星人通过神秘传送门入侵，将城市化为灰烬。忍者神龟们虽负隅顽抗仍不敌敌人攻势，死伤惨重。怀抱着忍者最强武器——希望，忍者神龟们决定回到过去时空，找到开启传送门的钥匙，阻止朗格，恢复世界和平。李奥纳多的弟子凯西肩负起这一使命，他在过去时空与女记者艾普利尔·奥尼尔成功接头，并和忍者神龟李奥纳多、米开朗基罗、拉斐尔、多纳太罗汇合，开启了拯救世界的行动。“我们的未来，我们自己做主”忍者神龟们向朗格发起了终极挑战。

讲述16岁女孩乔治亚·诺兰梦想成为一名消防员，而当时女性还不被允许做这行。当一个神秘的纵火犯开始烧毁百老汇大街时，这个城市所有的消防员一个接一个消失了，乔治亚已经退休的父亲肖恩被纽约市长召回，领导消防局调查此事。为了帮助父亲和拯救她的城市，乔治亚把自己伪装成一个名叫乔的年轻男人，加入了由一群格格不入的消防员组成的小组，不惜一切代价试图阻止纵火犯。

业余考古学家泰德最大的梦想就是希望能够得到大家的认可和尊重，但是却一再错失良机。当他的朋友木乃伊，杰夫和贝尔佐尼的生命受到诅咒威胁时，泰德不惜破坏了奥尔梅克金字塔只为拯救朋友。然而他这一行为受到了考古界的严厉谴责。在他唯一的好友萨拉的帮助与支持下，泰德再一次踏上了一段充满危险的冒险旅程。这一次，他将穿过墨西哥、芝加哥、巴黎和埃及，寻找结束翡翠石碑诅咒的方法。

法医Dr. Nikki Alexander和法证学家Jack Hodgson带领团队往返于犯罪现场和实验室，为已故者追寻正义。这一季，两人的爱情继续生长。