民国初年，徐警长（张国强 饰）因一桩案件与洋行的景氏（蒋志光 饰）结下不解之缘，并各获赠一幅油画用作纪念当日破案有功。多年后徐警长的后人依旧以投身警界为荣，人称犀利妹的徐小丽（杨怡 饰）便是警队的一名干将。加入重案组之后的徐小丽跟随上司卢天恒（马国明 饰）侦破一件又一件 棘手的案件，从旁一直用专业物理学知识辅佐他们的是卢天恒的校友，同时也是大学的副教授、景氏后人景博（林峰 饰）。

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

归国在上海发展的富商张天找到失散多年的女儿张宁（赵薇）后，因看不惯她的举止行为，请来失业很久的香港设计师阿祖（郑伊健）替她改头换面，以期她能女承父业。 　　张宁与阿祖初接触时，别扭矛盾没少闹，但张宁终被炮制成其父心中的女性形象，两人在这一过程中，也慢慢互相倾心。张天的宴会上，张宁大方得体的表现吸引了某外交官的儿子的目光，后者对其展开追求。不等张宁做出选择，自卑的阿祖辞职返回香港。张宁随后也来到香港，试图劝阿祖振作。

归国在上海发展的富商张天找到失散多年的女儿张宁（赵薇）后，因看不惯她的举止行为，请来失业很久的香港设计师阿祖（郑伊健）替她改头换面，以期她能女承父业。 　　张宁与阿祖初接触时，别扭矛盾没少闹，但张宁终被炮制成其父心中的女性形象，两人在这一过程中，也慢慢互相倾心。张天的宴会上，张宁大方得体的表现吸引了某外交官的儿子的目光，后者对其展开追求。不等张宁做出选择，自卑的阿祖辞职返回香港。张宁随后也来到香港，试图劝阿祖振作。

韦峻轩（罗仲谦 饰）间接害死了自己爱人胡家琳（朱锐 饰）的父亲胡冠佑（刘松仁 饰），既悔恨又不甘，但他又被韩朗（罗嘉良 饰）威胁，不得不与之合作。峻轩本想联合卧底子弹（王阳 饰）推翻韩朗，却不料韩朗私下爆出子弹好友伍永哲（梁汉文 饰）乃峻轩所杀，挑动子弹对抗峻轩。子弹冲动之下向警方爆料了峻轩的黑警身份，峻轩被羁押，因证据被韩朗销毁而未被起诉，但他已永远失去了警察的身份。胡冠佑一死，胜联群龙无首，众人为权明争暗斗。家琳继承了胡冠佑的一切遗产，因担心异母弟弟洛威（朱鉴然 饰），家琳自己也参与到胜联老大的竞争中。峻轩抓住了胜联内斗的机会加入胜联，其实这是缉毒科总督察张铤（吴廷烨 饰）的计策，原来张铤重新和峻轩取得联络，让峻轩混入胜联再做卧底，与同事苏晴（梁靖琪 饰）联络配合获取情报，戴罪立功。峻轩在胜联内遭受排挤，尤其旧情人家琳已经得知峻轩有份参与杀害她爸...