影片《毒战生死线》以缉毒警为人物原型，讲述边境缉毒警齐思宇得知与警方火拼的制毒犯罪集团二号人物是年幼时失散的弟弟小风。为打击毒枭犯罪，齐思宇遂顶替弟弟身份以假乱真混入制毒集团，最终在警方多警种配合下，将制毒集团犯罪分子一网打尽。

边境缉毒警齐思宇接受上级任务，单枪匹马来到边陲小镇，卧底调查新型毒品蓝色妖姬的来龙去脉。齐思宇凭借身手获得毒贩轩哥信任。轩哥此时正与境外毒贩接触，准备交易大量蓝色妖姬，但手下乌鸦怀疑齐思宇的身份，接二连三做局，都被齐思宇逐一化解。在交易过程中，乌鸦露出真面目，与境外毒枭串通，企图取代贩毒集团老大的位置。齐思宇巧妙联系警方领导，在双方火拼时将其一网打尽，并销毁了所有跨境而来的新型毒品蓝色妖姬。

飘叔一行人被打败狼狈离开，斗拳街恢复往日宁静莫争和安娜的恋情顺利进行，但是受到了安娜父亲的阻挠；另外一方面神秘高手豹豺来到斗拳街挑战，莫争师傅林九海被打败，而飘叔和飞鹰等人也在背后虎视眈眈……

影片讲述了斗拳街的屌丝青年莫争因年少时得罪黑帮老大飘叔，终身禁止习武，但他一直偷偷学习拳术，并视斗拳街昔日四位战神“刀山火海”为偶像。飘叔不断压榨斗拳街的平民百姓，并将黑手伸向斗拳街最后一片净土——黑拳馆，并派出经过生化芯片改造的武痴鬼煞，妄想凭借暴力占据拳馆之后改造成赌场、红灯区。莫争在馆长女儿安娜的帮助下，激励刀山火海重出江湖，最终在黑拳馆的拳台上光明正大战胜鬼煞，驱赶走飘叔，让斗拳街重归崇尚武术的老百姓的手中。